Sau ngày thống nhất đất nước (30/4/1975), một nhu cầu khách quan đối với quân đội là triển khai ngay một bệnh viện đủ sức làm nhiệm vụ tuyến cuối ở phía Nam và tiếp quản ngay Tổng Y viện Cộng hòa của quân đội Sài Gòn để góp phần vào xây dựng mạng lưới y tế khu vực, cùng các tổ chức điều trị dự phòng của quân đội và của ngành y tế nhân dân. Trên cơ sở đó, Bệnh viện Quân y 175 TP Hồ Chí Minh đã ra đời từ 3 bệnh viện: K116, K72, K59 và một số đội điều trị với tên gọi ban đầu là Viện Quân y 175 (là số hiệu hợp thành của 3 số đầu của các đơn vị).

Trải qua 40 năm xây dựng và trưởng thành, bệnh viện đã được Đảng, Nhà nước, Bộ Quốc phòng đầu tư mạnh mẽ trên các phương diện để tạo điều kiện thuận lợi cho BV kiện toàn thành một bệnh viện đa khoa hoàn chỉnh từ Khoa Nhi, cho đến Lão khoa, Sản, Da liễu, Tim Mạch, Ung Bướu, Nhiễm, Phổi, Mắt, Nội thần kinh... Bệnh viện được xếp hạng A trong ngành y tế với cơ cấu 56 khoa phòng, ban với hơn 1.000 giường bệnh và 1.400 nhân viên đảm bảo khám chữa bệnh cho bộ đội các tỉnh thành phía Nam từ Đà Nẵng đến Cà Mau và các tỉnh Tây Nguyên, Nam Bộ, đồng thời kiêm cả chăm sóc sức khỏe cán bộ cao cấp của Đảng, Nhà nước.

Bệnh viện Quân y 175 TP Hồ Chí Minh còn làm nhiệm vụ đặc biệt là chi viện cho quần đảo Trường Sa. Sau hơn 20 năm phục vụ tại quần đảo thiêng liêng của Tổ quốc, từ một tổ y bác sĩ với phương tiện thô sơ, đến nay, BV đã xây dựng được hẳn một Bệnh xá tại Trường Sa khá khang trang, phương tiện khám chữa bệnh khá đầy đủ với đội ngũ hơn 10 y bác sĩ có tay nghề cao, đảm bảo chăm sóc sức khỏe cho bộ đội và người dân trên đảo, đồng thời khám chữa bệnh kịp thời cho ngư dân.